̽»¨¾«Ñ¡

Med proteinerna i fokus för bättre cancerbehandlingar – Pär Nordlunds forskargrupp

Vår forskning syftar till att förbättra förståelsen av cancerprocesser genom proteincentrerade strategier. Huvudmetoden i vårt laboratorium är Thermal Shift Assay (CETSA), den första allmänt tillämpbara metoden för att studera proteininteraktioner i levande celler. Med denna metod vill vi förstå cellulära mekanismer i cancer, upptäcka nya läkemedelsmål och hitta nya biomarkörer för bättre cancerterapi.

VÃ¥r forskning

I cellen finns många olika typer av molekyler som samspelar med varandra på ett intrikat sätt. Vår forskning fokuserar på proteinerna, arbetarna i celler som får saker att hända: de bygger nya molekyler, reglerar, signalerar och utför transporter. På grund av proteiners nyckelroll i cellen så fungerar de flesta cancerläkemedel genom att binda till proteiner och styra deras aktivitet. Det har tidigare varit väldigt svårt att undersöka hur proteiner interagerar med läkemedel eller andra molekyler i levande celler, men vår grupp har utvecklat en metod för att göra detta: the Cellular Thermal Shift Assay (CETSA).

Vårt fokus är nu att utforska hur CETSA kan användas för att förbättra cancerbehandlingar. Målet är att få en bättre förståelse för både basala cellulär mekanismer vid cancer samt vad som händer vid läkemedelsbehandling och resistensutveckling.

CETSA är en biofysikalisk metod som är baserad på principen att ett proteins värmestabilitet förändras när en interaktion förändras. Med hjälp av CETSA kan vi undersöka vilka molekyler som binder eller lossar från varandra i olika situationer, exempelvis vid cytostatiska-behandling. Vi hoppas även på att kunna identifiera nya biomarkörer som ska kunna användas för att förutsäga hur en patient kommer att reagera på ett visst läkemedel/kombination av läkemedel och på så sätt bättre kunna individanpassa behandlingen.

En del av våra forskningsprojekt handlar även om immunceller och hur de interagerar med cancercellerna. De senaste åren har det kommit nytt hopp om betydligt effektivare cancerterapier då grundforskning har visat hur kroppens immunsystem kan aktiveras för att bekämpa aggressiva tumörer. Behandlingar som utnyttjar dessa upptäckter, så kallade immunoterapier, kan för en del patientgrupper ge fullt bot. Tyvärr är det många patienter som inte blir hjälpta av dessa behandlingar och en central fråga för cancerforskningen är nu varför vissa patientgrupper blir hjälpta och andra inte. En viktig väg framåt för att svara på detta är att studera de molekylära och cellulär processer i tumör- och immunceller som kan reglera immunsystemets aktivitet och där tror vi att CETSA har mycket att bidra med.

Publikationer

Utvalda publikationer

  • Article: CELL CHEMICAL BIOLOGY. 2022;29(4):572-585.e8
    Liang YY; Bacanu S; Sreekumar L; Ramos AD; Dai L; Michaelis M; Cinatl J; Seki T; Cao Y; Coffill CR; Lane DP; Prabhu N; Nordlund P
  • Article: SCIENTIFIC REPORTS. 2019;9(1):19384
    Langeback A; Bacanu S; Laursen H; Mout L; Seki T; Erkens-Schulze S; Ramos AD; Berggren A; Cao Y; Hartman J; van Weerden W; Bergh J; Nordlund P; Loof S
  • Review: ANNUAL REVIEW OF BIOCHEMISTRY. 2019;88:383-408
    Dai L; Prabhu N; Yu LY; Bacanu S; Ramos AD; Nordlund P
  • Article: CELL. 2018;173(6):1481-1494.e13
    Dai L; Zhao T; Bisteau X; Sun W; Prabhu N; Lim YT; Sobota RM; Kaldis P; Nordlund P
  • Article: SCIENCE. 2018;359(6380):1170-1177
    Tan CSH; Go KD; Bisteau X; Dai L; Yong CH; Prabhu N; Ozturk MB; Lim YT; Sreekumar L; Lengqvist J; Tergaonkar V; Kaldis P; Sobota RM; Nordlund P
  • Article: NATURE COMMUNICATIONS. 2017;8(1):2200
    Kitagawa M; Liao P-J; Lee KH; Wong J; Shang SC; Minami N; Sampetrean O; Saya H; Lingyun D; Prabhu N; Diam GK; Sobota R; Larsson A; Nordlund P; McCormick F; Ghosh S; Epstein DM; Dymock BW; Lee SH
  • Article: NATURE COMMUNICATIONS. 2016;7:11040
    Almqvist H; Axelsson H; Jafari R; Dan C; Mateus A; Haraldsson M; Larsson A; Molina DM; Artursson P; Lundback T; Nordlund P
  • Review: ANNUAL REVIEW OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY. 2016;56:141-161
    Molina DM; Nordlund P
  • Article: SCIENCE. 2014;346(6205):1255784
    Savitski MM; Reinhard FBM; Franken H; Werner T; Savitski MF; Eberhard D; Molina DM; Jafari R; Dovega RB; Klaeger S; Kuster B; Nordlund P; Bantscheff M; Drewes G
  • Article: NATURE PROTOCOLS. 2014;9(9):2100-2122
    Jafari R; Almqvist H; Axelsson H; Ignatushchenko M; Lundback T; Nordlund P; Molina DM
  • Article: SCIENCE. 2013;341(6141):84-87
    Molina DM; Jafari R; Ignatushchenko M; Seki T; Larsson EA; Dan C; Sreekumar L; Cao Y; Nordlund P
  • Article: NATURE COMMUNICATIONS. 2013;4:2901
    Asial I; Cheng YX; Engman H; Dollhopf M; Wu B; Nordlund P; Cornvik T

Finansiering

  • Barncancerfonden
  • Cancerfonden
  • Knut och Alice Wallenbergs stiftelse
  • VetenskapsrÃ¥det Medicin och Hälsa

Medarbetare och kontakt

Gruppledare

Alla medarbetare i gruppen

Nyckelord:
Cancer och onkologi Cell- och molekylärbiologi Farmakologi och toxikologi
±õ²Ô²Ô±ð³óÃ¥±ô±ô²õ²µ°ù²¹²Ô²õ°ì²¹°ù±ð:
Erika Rindsjö
2025-03-27